概述
胰腺癌是一種惡性程度很高,診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤,約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。胰腺癌早期的確診率不高,手術(shù)死亡率較高,而治愈率很低。本病發(fā)病率男性高于女性,男女之比為1.5~2:1,男性患者遠較絕經(jīng)前的婦女多見,絕經(jīng)后婦女的發(fā)病率與男性相仿。
二病因
胰腺癌的病因尚不十分清楚。其發(fā)生與吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、過量飲用咖啡、環(huán)境污染及遺傳因素有關(guān);近年來的調(diào)查報告發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中胰腺癌的發(fā)病率明顯高于普通人群;也有人注意到慢性胰腺炎病人與胰腺癌的發(fā)病存在一定關(guān)系,發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎病人發(fā)生胰腺癌的比例明顯增高;另外還有許多因素與此病的發(fā)生有一定關(guān)系,如職業(yè)、環(huán)境、地理等。
三臨床表現(xiàn)
胰腺癌臨床表現(xiàn)取決于癌的部位、病程早晚、有無轉(zhuǎn)移以及鄰近器官累及的情況。其臨床特點是整個病程短、病情發(fā)展快和迅速惡化。最多見的是上腹部飽脹不適、疼痛。雖然有自覺痛,但并不是所有病人都有壓痛,如果有壓痛則和自覺痛的部位是一致的。
1.腹痛
疼痛是胰腺癌的主要癥狀,不管癌位于胰腺頭部或體尾部均有疼痛。除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外,少數(shù)病例主訴為左右下腹、臍周或全腹痛,甚至有睪丸痛,易與其他疾病相混淆。當癌累及內(nèi)臟包膜、腹膜或腹膜后組織時,在相應(yīng)部位可有壓痛。
2.黃疸
黃疸是胰腺癌,特別是胰頭癌的重要癥狀。黃疸屬于梗阻性,伴有小便深黃及陶土樣大便,是由于膽總管下端受侵犯或被壓所致。黃疸為進行性,雖可以有輕微波動,但不可能完全消退。黃疸的暫時減輕,在早期與壺腹周圍的炎癥消退有關(guān),晚期則由于侵入膽總管下端的腫瘤潰爛腐脫,壺腹腫瘤所產(chǎn)生的黃疸比較容易出現(xiàn)波動。胰體尾癌在波及胰頭時才出現(xiàn)黃疸。有些胰腺癌病人晚期出現(xiàn)黃疸是由于肝轉(zhuǎn)移所致。約1/4的病人合并頑固性的皮膚瘙癢,往往為進行性。
3.消化道癥狀
最多見的為食欲不振,其次有惡心、嘔吐,可有腹瀉或便秘甚至黑便,腹瀉常常為脂肪瀉。食欲不振和膽總管下端及胰腺導(dǎo)管被腫瘤阻塞,膽汁和胰液不能進入十二指腸有關(guān)。胰腺的梗阻性慢性胰腺炎導(dǎo)致胰腺外分泌功能不良,也必然會影響食欲。少數(shù)病人出現(xiàn)梗阻性嘔吐。約10%病人有嚴重便秘。由于胰腺外分泌功能不良而致腹瀉:脂肪瀉為晚期的表現(xiàn),但較罕見。胰腺癌也可發(fā)生上消化道出血,表現(xiàn)為嘔血、黑便。脾靜脈或門靜脈因腫瘤侵犯而栓塞,繼發(fā)門靜脈高壓癥,也偶見食管胃底靜脈曲張破裂大出血。
4.消瘦、乏力
胰腺癌和其他癌不同,常在初期即有消瘦、乏力。
5.腹部包塊
胰腺深在,于后腹部難摸到,腹部包塊系癌腫本身發(fā)展的結(jié)果,位于病變所在處,如已摸到腫塊,多屬進行期或晚期。慢性胰腺炎也可摸到包塊,與胰腺癌不易鑒別。
6.癥狀性糖尿病
少數(shù)病人起病的最初表現(xiàn)為糖尿病的癥狀,即在胰腺癌的主要癥狀如腹痛、黃疸等出現(xiàn)以前,先患糖尿病,以至伴隨的消瘦和體重下降被誤為是糖尿病的表現(xiàn),而不去考慮胰腺癌:也可表現(xiàn)為長期患糖尿病的病人近來病情加重,或原來長期能控制病情的治療措施變?yōu)闊o效,說明有可能在原有糖尿病的基礎(chǔ)上又發(fā)生了胰腺癌。
7.血栓性靜脈炎
晚期胰腺癌患者出現(xiàn)游走性血栓性靜脈炎或動脈血栓形成。
8.精神癥狀
部分胰腺癌患者可表現(xiàn)焦慮、急躁、抑郁、個性改變等精神癥狀。
9.腹水
一般出現(xiàn)在胰腺癌的晚期,多為癌的腹膜浸潤、擴散所致。腹水可能為血性或漿液性,晚期惡病質(zhì)的低蛋白血癥也可引起腹水。
10.其他
此外,患者常訴發(fā)熱、明顯乏力。可有高熱甚至有寒戰(zhàn)等類似膽管炎的癥狀,故易與膽石癥、膽管炎相混淆。當然有膽道梗阻合并感染時,亦可有寒戰(zhàn)、高熱。部分患者尚可有小關(guān)節(jié)紅、腫、痛、熱、關(guān)節(jié)周圍皮下脂肪壞死及原因不明的睪丸痛等。鎖骨上、腋下或腹股溝淋巴結(jié)也可因胰腺癌轉(zhuǎn)移而腫大發(fā)硬。
四檢查
出現(xiàn)頑固性上腹痛,疼痛放射至腰背部,夜間明顯,仰臥時加重,而蜷曲或前傾坐位可使疼痛減輕等,則高度提示胰腺癌,需進一步做實驗室及其他輔助檢查。
B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔鏡檢查、腫瘤標志物測定、癌基因分析等,對胰腺癌確定診斷和判斷能否手術(shù)切除有相當大的幫助。一般情況下B超、CA19-9、CEA可作為篩選性檢查,一旦懷疑胰腺癌,CT檢查是必要的。病人有黃疸而且比較嚴重,經(jīng)CT檢查后不能確定診斷時,可選擇ERCP和PTCD檢查。如置管引流成功,對嚴重黃疸患者可延遲手術(shù)1~2周。MRI對胰腺癌的診斷價值并不優(yōu)于CT。對已確診為胰腺癌但又無法判斷能否手術(shù)切除時,選擇血管造影和(或)腹腔鏡檢查是有臨床意義的。
對不能手術(shù)切除,也沒有姑息手術(shù)指征的胰腺癌或壺腹周圍癌患者,擬行化療和放療時,行細針穿刺獲取細胞學(xué)檢查是必要的。對有手術(shù)切除可能的患者一般不行此檢查。因為細針穿刺有可能導(dǎo)致癌細胞在腹腔內(nèi)的播散。
五診斷
基于胰腺癌患者的發(fā)病特點,目前認為:40歲以上、無誘因腹痛、飽脹不適、食欲不振、消瘦、乏力、腹瀉、腰背部酸痛、反復(fù)發(fā)作性胰腺炎或無家族遺傳史的突發(fā)糖尿病,應(yīng)視為胰腺癌的高危人群,就診時應(yīng)警惕胰腺癌的可能性。
對臨床出現(xiàn)下列表現(xiàn)者應(yīng)引起重視:
1.不明原因的上腹部不適或腹痛,位置較深,性質(zhì)也較模糊,與飲食關(guān)系不一。
2.進行性消瘦和乏力。
3.不能解釋的糖尿病或糖尿病突然加重。
六鑒別診斷
胰腺癌應(yīng)與胃部疾病、黃疸型肝炎、膽石癥、膽囊炎、原發(fā)性肝癌、急性胰腺炎、壺腹癌、膽囊癌等病進行鑒別。
七治療
目前根本的治療原則仍然是以外科手術(shù)治療為主,結(jié)合放化療等綜合治療。
1.外科治療
手術(shù)是惟一可能根治的方法。手術(shù)方式包括胰頭十二指腸切除術(shù)、擴大胰頭十二指腸切除術(shù)、保留幽門的胰十二指腸切除術(shù)、全胰腺切除術(shù)等。但因胰腺癌的早期診斷困難,手術(shù)切除率低,術(shù)后五年生存率也低。
對梗阻性黃疸又不能切除的胰腺癌,可選擇膽囊或膽管空腸吻合術(shù),以減輕黃疸,提高患者的生存質(zhì)量。也可在內(nèi)鏡下放置支架,緩解梗阻。
2.姑息治療
對于不適合做根治性手術(shù)的病例,常常需要解除梗阻性黃疸,一般采用膽囊空腸吻合術(shù),無條件者可做外瘺(膽囊造瘺或膽管外引流)減黃手術(shù),多數(shù)病人能夠短期內(nèi)減輕癥狀,改善全身狀態(tài),一般生存時間在六個月左右。
3.綜合治療
胰腺癌由于惡性程度高,手術(shù)切除率低,預(yù)后不良。盡管手術(shù)仍然是首要的治療方法,但由于胰腺癌常常發(fā)現(xiàn)較晚,而喪失根治的機會,因此需要對胰腺癌進行綜合治療。迄今同大多數(shù)腫瘤一樣,還沒有一種高效和可完全應(yīng)用的綜合治療方案。現(xiàn)在的綜合治療仍然是以外科治療為主,放療、化療為輔,并在探討結(jié)合免疫和分子等生物治療的新方法。
(1)放射治療 胰腺癌是對放療敏感性較低的腫瘤。
(2)化療 對不能手術(shù)切除的胰腺癌,或者為預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā),均可進行化學(xué)治療。對胰腺癌的化學(xué)治療是期望著能降低術(shù)后癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。
(3)生物治療
生物治療包括免疫與分子治療。隨著免疫與分子生物學(xué)研究的飛速發(fā)展,這將是最具有挑戰(zhàn)性的研究,因為像胰腺癌這樣的難治腫瘤,必須發(fā)展一些全新的方法來治療:①基因治療:多數(shù)仍然停留在臨床前期,少有進入臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗。②免疫治療:應(yīng)用免疫制劑,增強機體的免疫功能,是綜合治療的一部分。
(4)其他療法
胰腺癌屬于對放化療敏感性低的低氧性腫瘤,但對熱敏感性增高。近年來由于技術(shù)上的改進,使得溫?zé)岑煼ǖ玫搅藨?yīng)用。常用的溫度是44℃。但還需對加溫和測溫方法加以改進。
4.對癥支持治療
胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出現(xiàn)脂肪瀉者,可于餐中服用胰酶制劑以幫助消化。對頑固性腹痛,給予鎮(zhèn)痛藥,包括阿片類鎮(zhèn)痛劑;必要時用50%~75%乙醇行腹腔神經(jīng)叢注射或交感神經(jīng)切除術(shù)。放療可使部分患者疼痛緩解。還應(yīng)加強營養(yǎng)支持,改善營養(yǎng)狀況。
八預(yù)后
胰腺癌是一高度惡性的腫瘤,預(yù)后極差。未接受治療的胰腺癌病人的生存期約為4個月,接受旁路手術(shù)治療的病人生存期約7個月,切除手術(shù)后病人一般能生存16個月。早期診斷和早期治療是提高和改善胰腺癌預(yù)后的關(guān)鍵,手術(shù)后應(yīng)用放化療等輔助治療可提高生存率。對手術(shù)輔助化療并加用放療的患者,其2年生存率可達40%。