科研項(xiàng)目
萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)(2011版)
萬(wàn)古霉素(vancomycin)已問(wèn)世半個(gè)多世紀(jì)了，隨著其臨床應(yīng)用的日益廣泛，人們對(duì)該藥的認(rèn)識(shí)也日益加深。近年來(lái)在醫(yī)院感染中，革蘭陽(yáng)性菌的比例呈上升趨勢(shì)，特別是耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染更加引人矚目，其治療也頗為棘手。眾所周知，萬(wàn)古霉素至今依然是治療MRS的首選藥物。但是如何規(guī)范合理地應(yīng)用萬(wàn)古霉素，如何用新近獲得的臨床微生物學(xué)、臨床藥理學(xué)及相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)指導(dǎo)治療，依然存在較多的問(wèn)題。為此，由《中國(guó)新藥與臨床雜志》發(fā)起，組織國(guó)內(nèi)臨床微生物學(xué)、臨床藥學(xué)和各臨床相關(guān)學(xué)科的專家共同起草和制定《萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》，以供臨床醫(yī)師、藥師在臨床工作中參考。
本共識(shí)共包括藥學(xué)、抗菌作用與藥敏檢測(cè)及臨床應(yīng)用三大部分。藥學(xué)部分主要闡述了本品藥學(xué)特點(diǎn)、注射用溶液配制、配制各溶液穩(wěn)定性、藥物PK／PD、腎功能不全劑量調(diào)整以及藥物相互作用；抗菌作用與藥敏檢測(cè)部分介紹了本品抗菌作用機(jī)制、藥敏檢測(cè)及其臨床意義、折點(diǎn)改變及其影響以及當(dāng)前細(xì)菌敏感檢測(cè)狀況；臨床應(yīng)用部分包括在呼吸、血液、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，骨關(guān)節(jié)感染，心內(nèi)膜炎，皮膚軟組織感染以及在新生兒耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染及兒童患者在以上各系統(tǒng)感染中應(yīng)用方法與經(jīng)驗(yàn)。
藥學(xué)
藥學(xué)特點(diǎn) 美國(guó)禮來(lái)公司1956年天然產(chǎn)品篩選計(jì)劃從印度尼西亞婆羅州土壤中發(fā)現(xiàn)了一種新放線菌“東方鏈霉菌”產(chǎn)生的活性成分，其殺菌活性強(qiáng)，幾乎可殺滅所有葡萄球菌，且基本不誘導(dǎo)耐藥。該活性成分最初命名為化合物05865，后定名為萬(wàn)古霉素。1958年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了其臨床使用。
1 化學(xué)結(jié)構(gòu) 萬(wàn)古霉素為三環(huán)糖肽類抗生素，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，含有一個(gè)七肽核心分子式為C66N75C12N9024，分子質(zhì)量為148 5.74。現(xiàn)臨床應(yīng)用為高效液相層析技術(shù)純化產(chǎn)品——鹽酸萬(wàn)古霉素，在pH3~5酸性環(huán)境中本品穩(wěn)定，其萬(wàn)古霉素B含量不低于95%，發(fā)酵中其他雜質(zhì)＜4%，為乳白色凍干粉針，溶解后為透明溶液。
2 靜脈應(yīng)用注射液配置和穩(wěn)定性
2.1 靜脈輸注液配制 本品0.5g用10mL滅菌注射用水溶解后，可用5%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液、乳酸林格液載體稀釋成最終濃度為5 g·L溶液供靜脈滴注。
2.2 輸注速率 5 g·L-1靜脈輸注，至少滴注1 h，或最大輸注速率應(yīng)＜10 mg·min-1。
2.3 穩(wěn)定性 室溫(1~30℃)下保存，配制后的溶液應(yīng)盡早使用。若必須保存，則可保存于室溫、冰箱內(nèi)，在24 h內(nèi)使用。
藥動(dòng)學(xué)
1 治療藥物濃度
1.1 谷濃度
1.1.1 萬(wàn)古霉素血藥谷濃度臨床上應(yīng)控制在10~20 mg·L-1，至少要保持在10 mg·L-1以上，以避免發(fā)生耐藥。
1.1.2 對(duì)復(fù)雜性感染，包括由MRS引起心內(nèi)膜炎、骨髓炎、腦膜炎、醫(yī)院獲得性肺炎等，萬(wàn)古霉素血藥谷濃度應(yīng)達(dá)到15~20 mg·L-1，以保證達(dá)到治療目標(biāo)和提高臨床有效率。
1.2 峰濃度
1.2.1 萬(wàn)古霉素以1 g滴注1 h經(jīng)多次給藥后，平均峰濃度滴注結(jié)束時(shí)為63 mg·L-1，結(jié)束后2 h為23 mg·L-1，11 h后為8 mg·L-1。
1.2.2 萬(wàn)古霉素以0.5 g滴注30 min經(jīng)多次給藥后，平均峰濃度滴注結(jié)束后為49 mg·L-1，結(jié)束后2 h為19 mg·L-1，6 h后為10 mg·L-1。
2 吸收、分布、代謝、消除過(guò)程
2.1 吸收
2.1.1 腹腔內(nèi)給藥生物利用度為38%。
2.1.2 口服幾乎不吸收，生物利用度可忽略不計(jì)。
2.2 分布
2.2.1 蛋白結(jié)合率范圍為30%~55%，終末期腎衰患者平均降低18%。
2.2.2 除腦脊液外在各種體液中均廣泛分布，包括胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液等。
2.2.3 據(jù)報(bào)道腦膜沒(méi)有炎癥時(shí)，腦脊液中萬(wàn)古霉素的濃度為0~4 mg·L-1，而有炎癥的時(shí)候濃度可達(dá)到6.4~11.1 mg·L-1。
2.2.4 腦室內(nèi)注射10 mg·d×9 d-1，腦脊液中濃度可達(dá)606 mg·L-1。
2.2.5 表觀分布容積可達(dá)0.2~1.25 L·kg-1。
2.3 代謝 萬(wàn)古霉素體內(nèi)基本不代謝，所給劑量90%以原型經(jīng)腎消除。
2.4 消除
2.4.1 腎清除率為1.09~1.37 mL·kg-1·min-1。
2.4.2 腎消除：萬(wàn)古霉素主要經(jīng)腎消除，相當(dāng)于所給劑量90%
冀公網(wǎng)安備 13090202000217號(hào)
