科研項(xiàng)目
中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)二
中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)(二)
四、感染治療
1、鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌治療原則:
應(yīng)綜合考慮感染病原菌的敏感性、感染部位及嚴(yán)重程度、患者病理生理狀況和抗菌藥物的作用特點(diǎn)。主要原則有:(1)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物:鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率達(dá)50%或以上,經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥物困難,故應(yīng)盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物;(2)聯(lián)合用藥,特別是對(duì)于XDRAB或PDRAB感染常需聯(lián)合用藥;(3)通常需用較大劑量;(4)療程常需較長(zhǎng);(5)根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物,并根據(jù)PK/PD理論制定合適的給藥方案;(6)肝、腎功能異常者、老年人,抗菌藥物的劑量應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率及肝功能情況作適當(dāng)調(diào)整;(7)混合感染比例高,常需結(jié)合臨床覆蓋其他感染菌;(8)常需結(jié)合臨床給予支持治療和良好的護(hù)理。
2、治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的常用抗菌藥物:
(1)舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑:
因β內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌具抗菌作用,故含舒巴坦的復(fù)合制劑對(duì)不動(dòng)桿菌具良好的抗菌活性,國(guó)外常使用氨芐西林/舒巴坦,國(guó)內(nèi)多使用頭孢哌酮/舒巴坦治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染。對(duì)于一般感染,舒巴坦的常用劑量不超過(guò)4。0g/d,對(duì) MDRAB、XDRAB、PDRAB感染國(guó)外推薦可增加至6。0g/d,甚至8。0g/d,分3~4次給藥[20-21]。腎功能減退患者,需調(diào)整給藥劑量。①頭孢哌酮/舒巴坦:常用劑量為3。0g(頭孢哌酮2。0g+舒巴坦1。0g)q8h或q6h,靜脈滴注。對(duì)于嚴(yán)重感染者可根據(jù)藥敏結(jié)果與米諾環(huán)素、阿米卡星等藥物聯(lián)合用藥。②氨芐西林/舒巴坦:給藥劑量為3。0g q6h,靜脈滴注。嚴(yán)重感染患者與其他抗菌藥物聯(lián)合。③舒巴坦:可與其他類別藥物聯(lián)合用于治療XDRAB、PDRAB引起的感染。
(2)碳青霉烯類抗生素:
臨床應(yīng)用的品種有:亞胺培南、美羅培南、帕尼培南及比阿培南,可用于敏感菌所致的各類感染,或與其他藥物聯(lián)合治療XDRAB或 PDRAB感染。亞胺培南和美羅培南的劑量常需1。0g q8h或1。0g q6h,靜脈滴注。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療時(shí),美羅培南劑量可增至2。0 q8h。PK/PD研究顯示,對(duì)于一些敏感性下降的菌株(MIC 4~16mg/L),通過(guò)增加給藥次數(shù)、加大給藥劑量、延長(zhǎng)碳青霉烯類抗生素的靜脈滴注時(shí)間如每次靜滴時(shí)間延長(zhǎng)至2~3h,可使血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC)延長(zhǎng),部分感染病例有效,但目前尚缺乏大規(guī)模臨床研究 [22]。
(3)多黏菌素類抗生素:
分為多黏菌素B及多黏菌素E(colistin,黏菌素),臨床應(yīng)用的多為多黏菌素E??捎糜?/span>XDRAB、PDRAB感染的治療。國(guó)際上推薦的多黏菌素E的劑量為每天2。5mg/kg~5mg/kg或每天200~400萬(wàn)U(100萬(wàn)U相當(dāng)于多黏菌素E甲磺酸鹽80mg),分2~4次靜脈滴注[21-22]。該類藥物的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高,對(duì)于老年人、腎功能不全患者特別需要注意腎功能的監(jiān)測(cè)。另外,多黏菌素E存在明顯的異質(zhì)性耐藥,常需聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物 [23]。國(guó)內(nèi)該類藥物的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)少。
(4)替加環(huán)素(tigecycline):
為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物的第一個(gè)品種,甘氨酰環(huán)素類為四環(huán)素類抗菌藥物米諾環(huán)素的衍生物。對(duì)MDRAB、 XDRAB有一定抗菌活性,早期研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)全球分離的碳青霉烯類抗生素耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC90為2mg/L [24]。近期各地報(bào)告的敏感性差異大,耐藥菌株呈增加趨勢(shì),常需根據(jù)藥敏結(jié)果選用[25]。由于其組織分布廣泛,血藥濃度、腦脊液濃度低,常需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用[24]。美國(guó)FDA批準(zhǔn)該藥的適應(yīng)證為復(fù)雜性腹腔及皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎。常用給藥方案為首劑100mg,之后50mg q12h靜脈滴注。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。
(5)四環(huán)素類抗菌藥物:
美國(guó)FDA批準(zhǔn)米諾環(huán)素針劑用于敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療,給藥方案為米諾環(huán)素100mg q12h靜脈滴注,但臨床資料不多。國(guó)內(nèi)目前無(wú)米諾環(huán)素針劑,可使用口服片劑或多西環(huán)素針劑(100mg q12h)與其他抗菌藥物聯(lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染。
(6)氨基糖苷類抗生素:
這類藥物多與其他抗菌藥物聯(lián)合治療敏感鮑曼不動(dòng)桿菌感染。國(guó)外推薦劑量阿米卡星或異帕米星每天15~20mg/kg,國(guó)內(nèi)常用0。6g 每天一次靜脈滴注給藥,對(duì)于嚴(yán)重感染且腎功能正常者,可加量至0。8g/d給藥 [21]。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能及尿常規(guī),有條件的最好監(jiān)測(cè)血藥濃度。
(7)其他:
對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具抗菌活性的其他抗菌藥物尚有:喹諾酮類抗菌藥物如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星,第三及第四代頭孢菌素如頭孢他啶、頭孢吡肟,其他β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑如哌拉西林/他唑巴坦,但耐藥率高,達(dá)64。1%~68。3%,故應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選用。體外及動(dòng)物體內(nèi)研究顯示,利福平與其他抗菌藥聯(lián)合對(duì)不動(dòng)桿菌有協(xié)同殺菌作用 [20, 22],因其為治療結(jié)核病的主要藥物之一,不推薦常規(guī)用于鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療。
3、鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物選擇:
(1)非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染:
可根據(jù)藥敏結(jié)果選用β內(nèi)酰胺類抗生素等抗菌藥物;
(2)MDRAB感染:
根據(jù)藥敏選用頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦或碳青霉烯類抗生素,可聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類抗生素或氟喹諾酮類抗菌藥物等;
(3)XDRAB感染:
常采用兩藥聯(lián)合方案,甚至三藥聯(lián)合方案。兩藥聯(lián)合用藥方案有:①以舒巴坦或含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:米諾環(huán)素(或多西環(huán)素)、多黏菌素E、氨基糖苷類抗生素、碳青霉烯類抗生素等[21, 26-27];②以多黏菌素E為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素[20, 28];③以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素、多黏菌素E、喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素 [29-31]。三藥聯(lián)合方案有:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)+多西環(huán)素+碳青霉烯類抗生素、亞胺培南+利福平+多黏菌素或妥布霉素等[22, 21]。
上述方案中,國(guó)內(nèi)目前較多采用以頭孢哌酮/舒巴坦為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案如頭孢哌酮/舒巴坦+多西環(huán)素(靜滴)/米諾環(huán)素(口服),臨床有治療成功病例,但缺乏大規(guī)模臨床研究;另外含碳青霉烯類抗生素的聯(lián)合方案主要用于同時(shí)合并多重耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染的患者。
(4)PDRAB感染:
常需通過(guò)聯(lián)合藥敏試驗(yàn)篩選有效的抗菌藥物聯(lián)合治療方案。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),鮑曼不動(dòng)桿菌易對(duì)多黏菌素異質(zhì)性耐藥,但異質(zhì)性耐藥菌株可部分恢復(fù)對(duì)其他抗菌藥物的敏感性[32],因此多黏菌素聯(lián)合β內(nèi)酰胺類抗生素或替加環(huán)素是可供選擇的方案,但尚缺少大規(guī)模臨床研究。也可結(jié)合抗菌藥物 PK/PD參數(shù)要求,嘗試通過(guò)增加給藥劑量、增加給藥次數(shù)、延長(zhǎng)給藥時(shí)間等方法設(shè)計(jì)給藥方案。
五、主要感染類型與診治
1、院內(nèi)獲得性肺炎和機(jī)械通氣相關(guān)肺炎:
鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎主要發(fā)生在ICU病房有機(jī)械通氣的患者,MDRAB感染的病死率高于敏感菌感染或者未感染的病人;感染MDRAB后住院時(shí)間和住ICU時(shí)間延長(zhǎng) [7]。呼吸道標(biāo)本分離的鮑曼不動(dòng)桿菌需要區(qū)別定植菌還是感染菌。判斷鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染,除了有細(xì)菌感染的一般表現(xiàn)(如發(fā)熱,白細(xì)胞及/或中性分類、 C-反應(yīng)蛋白增高)以外,應(yīng)當(dāng)參考以下幾點(diǎn):(1)與肺炎相符合的臨床癥狀、體征和影像學(xué)上出現(xiàn)新的、或持續(xù)的、或加重的肺部滲出、浸潤(rùn)、實(shí)變;(2)宿主因素,包括基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)、先期抗菌藥物使用、其他與發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素如機(jī)械通氣時(shí)間等;(3)正在接受抗菌藥物治療的患者如果一度好轉(zhuǎn),復(fù)又加重,在時(shí)間上與鮑曼不動(dòng)桿菌的出現(xiàn)相符合;(4)從標(biāo)本采集方法、標(biāo)本質(zhì)量、細(xì)菌濃度(定量或半定量培養(yǎng))、涂片所見(jiàn)等,評(píng)價(jià)陽(yáng)性培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義;(5)2次以上痰培養(yǎng)顯示純鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)或鮑曼不動(dòng)桿菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)。
目前對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌HAP或VAP治療療程缺乏明確的規(guī)范,應(yīng)重點(diǎn)參考臨床病情的改善、而非細(xì)菌學(xué)的清除,有學(xué)者推薦療程不小于2周[33]。呼吸道分泌物中培養(yǎng)到鮑曼不動(dòng)桿菌,病情允許應(yīng)該盡早拔除氣管插管,必要時(shí)可以用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸??咕幬锫?lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎迄今僅有非對(duì)照的小樣本的臨床病例研究或個(gè)案報(bào)道,缺少隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),尤其是大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。盡管如此,治療XDRAB、PDRAB仍需進(jìn)行適當(dāng)聯(lián)合 [34]。抗菌治療具體參考抗菌藥物治療部分。
2、血流感染(包括留置管相關(guān)血流感染):
鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染常繼發(fā)于肺部、靜脈導(dǎo)管及腹腔感染 [35-36]。重癥患者,鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染常存在身體其他部位的鮑曼不動(dòng)桿菌的定植[37],故對(duì)非無(wú)菌部位分離的鮑曼不動(dòng)桿菌應(yīng)給予高度重視,特別是伴有血流感染臨床表現(xiàn)時(shí),應(yīng)酌情根據(jù)當(dāng)?shù)啬退幈O(jiān)測(cè)結(jié)果經(jīng)驗(yàn)使用針對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌感染有效的抗菌藥物。如能除外皮膚定植菌污染,血培養(yǎng)陽(yáng)性是血流感染的確診標(biāo)準(zhǔn)。
鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染抗菌治療的療程取決于感染嚴(yán)重程度、并發(fā)癥、病原菌的耐藥性。無(wú)植入物及免疫正常的單純血流感染,若治療反應(yīng)好,則抗感染治療至末次血培養(yǎng)陽(yáng)性和癥狀體征好轉(zhuǎn)后10~14天。若出現(xiàn)遷徙性感染等嚴(yán)重并發(fā)癥,應(yīng)延長(zhǎng)療程:感染性心內(nèi)膜炎4~6周,骨髓炎6~8周,感染性血栓性靜脈炎4~6周 [38-39]。
祛除病灶是影響鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染療效及預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。所有血流感染患者,均應(yīng)排查可能的來(lái)源。導(dǎo)管相關(guān)性感染,應(yīng)盡可能拔除導(dǎo)管,特別是短期留置導(dǎo)管及分離菌株為耐藥菌時(shí) [38, 40]。一定要保留導(dǎo)管的,若出現(xiàn)嚴(yán)重全身性感染、遷徙性感染或敏感藥物治療72小時(shí)以上仍存在感染表現(xiàn)的,應(yīng)立即拔除。對(duì)革蘭陰性桿菌所致的導(dǎo)管相關(guān)性感染尚無(wú)抗菌藥物封管治療的推薦。對(duì)裝有起搏器或植入性除顫器、人工心臟瓣膜的患者以及敏感抗菌藥物治療并拔除導(dǎo)管后仍表現(xiàn)為持續(xù)性菌血癥和(或)發(fā)熱的,應(yīng)查找感染遷徙灶,建議行心臟超聲檢查,有條件可行經(jīng)食道超聲檢查,以除外感染性心內(nèi)膜炎。
另外,外科治療也是處理嚴(yán)重并發(fā)癥的手段之一。如感染性心內(nèi)膜炎、感染性血栓性靜脈炎,必要時(shí)應(yīng)考慮外科手術(shù)治療。
3、術(shù)后和外傷后顱內(nèi)感染:
鮑曼不動(dòng)桿菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染最重要的高危因素為外傷或手術(shù)導(dǎo)致血腦屏障破壞及術(shù)后留置引流管,其他還包括術(shù)后大劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、術(shù)后腦脊液漏、廣譜抗菌藥物使用等。鮑曼不動(dòng)桿菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療時(shí)應(yīng)警惕混合感染[8, 41]。
鮑曼不動(dòng)桿菌顱內(nèi)感染的抗菌治療需根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感、易透過(guò)血-腦脊液屏障的抗菌藥物。如為MDRAB、XDRAB、PDRAB感染,推薦聯(lián)合治療,療程往往需要4~6周 [8]。合并顱內(nèi)壓增高、呼吸衰竭者,在綜合治療基礎(chǔ)上加用脫水劑治療效果仍不滿意者,可采用腦脊液引流,但應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,密切觀察,病情好轉(zhuǎn)后盡早去除植入的異物,以減少繼發(fā)感染。
4、腹腔感染:
鮑曼不動(dòng)桿菌可以通過(guò)血流或淋巴管途徑導(dǎo)致腹腔感染,但絕大多數(shù)通過(guò)侵入性操作由皮膚或者腸道直接引起腹腔感染,尤其是在腹腔置管、器官移植、腹膜透析等患者更易出現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌腹腔感染。
鮑曼不動(dòng)桿菌腹腔感染臨床上可表現(xiàn)為腹膜透析相關(guān)性腹膜炎、膽道感染、腹腔膿腫、胰腺炎、肝膿腫等。常見(jiàn)的癥狀為畏寒發(fā)熱、腹痛、惡心嘔吐。腹腔置管及腹膜透析患者也可僅出現(xiàn)腹水白細(xì)胞的升高,而無(wú)明顯感染毒血癥表現(xiàn)。
腹腔引流液培養(yǎng)為鮑曼不動(dòng)桿菌首先需明確致病菌還是定植菌。患者有腹腔置管,需盡早拔除,若無(wú)臨床及實(shí)驗(yàn)室感染依據(jù)一般不推薦抗菌藥物治療。腹膜透析患者需用透析液清洗腹腔 [42]。鮑曼不動(dòng)桿菌腹腔感染抗菌治療參考藥物治療部分。
5、泌尿系感染(主要指導(dǎo)尿管相關(guān)泌尿系感染):
鮑曼不動(dòng)桿菌的泌尿系統(tǒng)感染可通過(guò)血流或淋巴管途徑,但絕大多數(shù)由尿道口的上行性感染引起。其發(fā)病高危因素包括:醫(yī)療相關(guān)因素,如手術(shù)治療、留置導(dǎo)尿管、局部用藥;尿路梗阻性疾病,如前列腺增生、尿路結(jié)石、尿道狹窄;全身長(zhǎng)期使用抗菌藥物;放療與化療;機(jī)體免疫功能受損;長(zhǎng)期臥床等 [43]。
鮑曼不動(dòng)桿菌泌尿系統(tǒng)感染可包括急性腎盂腎炎、急性膀胱炎等,并可繼發(fā)附睪炎、前列腺炎、菌血癥。常見(jiàn)的癥狀同一般細(xì)菌性尿路感染,在臨床上與其他細(xì)菌所致感染無(wú)明顯區(qū)別,診斷需依據(jù)病原學(xué)檢查。
尿液培養(yǎng)鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng):首先需明確是無(wú)癥狀菌尿還是導(dǎo)尿管相關(guān)泌尿道感染。前者除妊娠期婦女和學(xué)齡前兒童,以及擬行泌尿外科手術(shù)者外,一般不推薦抗菌藥物治療。如考慮留置管相關(guān)泌尿道感染,且留置管已留置一周甚至更長(zhǎng)時(shí)間,在使用抗菌藥物之前應(yīng)先更換或去除留置管,留取尿培養(yǎng)及藥敏,保持引流通暢。鮑曼不動(dòng)桿菌泌尿系感染抗菌藥物療程應(yīng)區(qū)分對(duì)治療的反應(yīng)及是否有導(dǎo)尿管植入:如果起始治療后癥狀明顯改善,一般抗菌藥物使用7d;對(duì)于導(dǎo)尿管相關(guān)泌尿道感染,如果起始治療反應(yīng)相對(duì)延遲,一般推薦10~14d,甚至需要21d;如臨床治療效果不佳,除反復(fù)留取尿培養(yǎng)指導(dǎo)抗菌藥物調(diào)整外,需進(jìn)一步加強(qiáng)引流,尋找及去除尿路梗阻性因素,并明確是否繼發(fā)菌血癥 [44-45]。鮑曼不動(dòng)桿菌泌尿系感染抗菌藥物的選擇參考共識(shí)抗菌藥物部分。
6、皮膚軟組織感染:
皮膚屏障破壞及鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚定植是鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染重要誘因。在免疫功能低下的患者,如糖尿病、中性粒細(xì)胞減少、藥癮者、艾滋病、長(zhǎng)期住院的重癥患者,不存在皮膚屏障破壞時(shí)也會(huì)發(fā)生皮膚軟組織感染。革蘭陰性桿菌引起的皮膚軟組織感染并非常見(jiàn),其中又以腸桿菌科細(xì)菌為主,鮑曼不動(dòng)桿菌較少見(jiàn)。鮑曼不動(dòng)桿菌皮膚軟組織感染多為繼發(fā)性混合感染,常見(jiàn)合并的病原細(xì)菌為:金黃色葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌等 [46-47]。
分級(jí)診斷主要通過(guò)臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí),目前分為4級(jí)。1級(jí)只有局部癥狀體征;2級(jí)伴有發(fā)熱等全身癥狀,但無(wú)并發(fā)癥;3級(jí)合并中毒癥狀,如心動(dòng)過(guò)速、呼吸異常等;4級(jí)為膿毒癥或威脅生命的感染,如壞死性筋膜炎。按復(fù)雜程度可分為單純性和復(fù)雜性,前者包括單一膿腫、膿皰病、癤腫、蜂窩組織炎等;后者指存在明顯的基礎(chǔ)疾病或由創(chuàng)傷并發(fā)的感染,常引起嚴(yán)重深部軟組織感染,應(yīng)提高警惕,早期識(shí)別 [48]。
治療原則:根據(jù)分級(jí)、分類,采取局部治療與全身用藥相結(jié)合,抗菌治療與輔助治療措施(如換藥、清創(chuàng)、手術(shù)等)相結(jié)合。通常3級(jí)及以上患者需住院,單純性感染(如單個(gè)癤或毛囊炎)簡(jiǎn)單外科處理即可,復(fù)雜性感染應(yīng)選擇敏感并且局部濃度高的藥物(如敏感的β-內(nèi)酰胺類抗生素),具體抗菌治療方案見(jiàn)抗菌藥物治療部分,必要時(shí)外科手術(shù)。療程因病情而異,復(fù)雜性感染可能需要較長(zhǎng)的療程。
7、其他感染:
鮑曼不動(dòng)桿菌除引起上述各個(gè)系統(tǒng)和部位的感染外,尚可引起其他部位感染,但相對(duì)比較少見(jiàn),缺乏系統(tǒng)的流行病學(xué)資料,僅見(jiàn)個(gè)例報(bào)道。(1)壞死性筋膜炎,見(jiàn)于糖尿病、慢性腎病等基礎(chǔ)疾病的患者,常需外科清創(chuàng)聯(lián)合抗菌藥物治療 [49];(2)化膿性關(guān)節(jié)炎:繼發(fā)于外傷或醫(yī)源性操作,需外科清創(chuàng)、引流聯(lián)合抗菌藥物治療,有遺留功能障礙報(bào)道 [50];(3)縱隔炎:常有胸部手術(shù)或外傷史、糖尿病等基礎(chǔ)疾病,需外科清創(chuàng)聯(lián)合抗菌藥物治療[51- 52];(4)骨髓炎:見(jiàn)于有外傷史患者[53];(5)頸部深部膿腫:可見(jiàn)于糖尿病患者,需外科引流聯(lián)合抗菌藥物治療 [54];(6)懷孕期及產(chǎn)褥期感染、絨毛膜羊膜炎:僅見(jiàn)個(gè)例報(bào)道,導(dǎo)致新生兒早產(chǎn),分別給予產(chǎn)婦及新生兒抗感染治療后好轉(zhuǎn) [55]。