P73是P53家族蛋白成員之一，通常被人們視為一種潛在的腫瘤抑制因子。然而P73在人類腫瘤細胞中很少發(fā)生缺失或突變，反而呈現(xiàn)出很高量的表達。P73在腫瘤細胞中的高表達是否有利于腫瘤細胞生長成為長期困惑科學界的問題。

吳緬和楊小魯課題組經(jīng)過多年合作研究發(fā)現(xiàn)，P73是通過一條葡萄糖代謝旁路即磷酸戊糖途徑，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。他們通過實驗證明，高量表達的P73使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性大大增強，從而激活了在正常細胞中較少被使用的代謝旁路，即磷酸戊糖途徑，細胞中大量的葡萄糖通過這一旁路被消耗。這一代謝途徑無法產(chǎn)生細胞生長必需的能量，而是產(chǎn)生大量戊糖與強還原劑NAPDH，前者用于合成核苷酸，后者則會參與脂肪酸合成和清除一種對腫瘤細胞有抑制作用的氧化物，從而滿足腫瘤細胞無限、旺盛的生長。

正常情況下，細胞在有氧、無氧情況下分別進行有氧代謝和糖酵解；而腫瘤細胞無論在有氧或無氧情況下，都通過糖酵解進行代謝，大量消耗葡萄糖。這是德國諾貝爾獎得主奧托•瓦博格提出的“瓦博格效應”。上述研究部分解釋了該效應的發(fā)生機理。

吳緬介紹說，這項研究成果表明，通過準確選擇藥物作用的靶位并干預磷酸戊糖途徑，有望在腫瘤治療中實現(xiàn)新的突破。（摘自：檢驗醫(yī)學社區(qū)）