科室動(dòng)態(tài)
胃癌的發(fā)病機(jī)制與臨床表現(xiàn)
腫瘤是一類古老的疾病?;仡櫄v史,在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)期,中外醫(yī)學(xué)都強(qiáng)調(diào)腫瘤是一種全身性疾病。把它只當(dāng)成局部惡變或過度增殖的年代只有一百多年。其中包括癌基因和抑癌基因的參與;癌變的同時(shí)需要或引起免疫學(xué)和生物化學(xué)方面的改變。單純形態(tài)學(xué)的描述已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床判斷有無微量殘存腫瘤細(xì)胞、制訂治療方案、預(yù)測(cè)可能的治療結(jié)果及監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的需要。
男性胃癌的發(fā)病率和死亡率高于女性,男女之比約為2:1。發(fā)病年齡以中老年居多,35歲以下較低,55~70歲為高發(fā)年齡段。我國(guó)胃癌的發(fā)病率在不同地區(qū)之間有很大差異。北方地區(qū)的甘肅、寧夏、青海及東北等地高發(fā),湖南、廣西、廣東以及云南、貴州、四川發(fā)病率較低:全國(guó)平均年死亡率約為16/10萬(男性21/10萬,女性10/10萬)。
胃癌的發(fā)生是一個(gè)多步驟、多因素進(jìn)行性發(fā)展的過程。在正常情況下,胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖和凋亡之間保持動(dòng)態(tài)平衡。這種平衡的維持有賴于癌基因、抑癌基因及一些生長(zhǎng)因子的共同調(diào)控。此外,環(huán)氧合酶一2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌發(fā)生過程中亦有重要作用。與胃癌發(fā)生相關(guān)的癌基因包括:ras墓因、bcl-2;抑癌基因包括:野生型P53、APC、DCC、MCC等;生長(zhǎng)因子包括:表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子一α(TGF-α)等。這種平衡一旦破壞,即癌基因被激活,抑癌基因被抑制,生長(zhǎng)因子參與以及DNA微衛(wèi)星不穩(wěn)定,使胃上皮細(xì)胞過度增殖又不能啟動(dòng)凋亡信號(hào),則可能逐漸進(jìn)展為胃癌。多種因素會(huì)影響上述調(diào)控體系,共同參與胃癌的發(fā)生。
環(huán)境因素: 第一代到美國(guó)的日本移民胃癌發(fā)病率下降約25%,第二代下降約50%,至第三代發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性與當(dāng)?shù)孛绹?guó)居民相當(dāng)。,故環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中起重要作用。某些環(huán)境因素,如火山巖地帶、高泥碳土壤、水土含硝酸鹽過多、微量元素比例失調(diào)或化發(fā)表醫(yī)學(xué)論文學(xué)污染可直接或間接經(jīng)飲食途徑參與胃癌的發(fā)生。
飲食因素: 流行病學(xué)研究提示,多吃新鮮水果和蔬菜、使用冰箱及正確貯藏食物,可降低胃癌的發(fā)生。經(jīng)常食用霉變食品、咸菜、腌制煙熏食品,以及過多攝入食鹽,可增加危險(xiǎn)性。高鹽的鹽漬食品被認(rèn)為是胃癌發(fā)生的一種危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期食用含硝酸鹽較高的食物后,硝酸鹽在胃內(nèi)被細(xì)菌還原成亞硝酸鹽,再與胺結(jié)合生成致癌物亞硝胺。我國(guó)胃癌高發(fā)地區(qū)居民每人每年攝鹽量為9kg以上,而低發(fā)地區(qū)居民的攝鹽量則為4~7.5kg。對(duì)比調(diào)查還發(fā)現(xiàn)胃癌高發(fā)地區(qū)的食物品種多較單純,而低發(fā)地區(qū)的副食品種類多,新鮮蔬菜、豆類及動(dòng)物蛋白的攝入量也多,這可能表明胃癌與營(yíng)養(yǎng)素失去平衡有關(guān)。此外,慢性胃炎及胃部分切除者胃酸分泌減少有利于胃內(nèi)細(xì)菌繁殖。老年人因泌酸腺體萎縮常有胃酸分泌不足,有利于細(xì)菌生長(zhǎng)。胃內(nèi)增加的細(xì)菌可促進(jìn)亞硝酸鹽類致癌物質(zhì)產(chǎn)生,長(zhǎng)期作用于胃黏膜將導(dǎo)致癌變。
遺傳因素: 胃癌有明顯的家族聚集傾向,家族發(fā)病率高于人群2~3倍。最著名的Bonaparte家族例子很好地說明了遺傳因素在胃癌發(fā)病中的作用,拿破侖、他的父親和祖父都死于胃癌。
胃癌臨床表現(xiàn):早期胃癌多無癥狀,或者僅有一些非特異性消化道癥狀。因此,僅憑臨床癥狀,診斷早期胃癌十分困難。進(jìn)展期胃癌最早出現(xiàn)的癥狀是上腹痛,常同時(shí)伴有納差,厭食,體重減輕。腹痛可急可緩,開始僅為上腹飽脹不適,餐后更甚,繼之有隱痛不適,偶呈節(jié)律性潰瘍樣疼病,但這種疼痛不能被進(jìn)食或服用制酸劑緩解?;颊叱S性顼柛屑败浫鯚o力。早飽感是指患者雖感饑餓,稍一進(jìn)食即感飽脹不適。早飽感或嘔吐是胃壁受累的表現(xiàn),皮革胃或部分梗阻時(shí)這種癥狀尤為突出。
胃癌發(fā)生并發(fā)癥或轉(zhuǎn)移時(shí)可出現(xiàn)一些特殊癥狀,賁門癌累及食管下段時(shí)可出現(xiàn)吞咽困難。并發(fā)幽門梗阻時(shí)可有惡心嘔吐,潰瘍型胃癌出血時(shí)可引起嘔血或黑糞.繼之出現(xiàn)貧血。胃癌轉(zhuǎn)移至肝臟可引起右上腹痛:黃疸和/或發(fā)熱;轉(zhuǎn)移至肺可引起咳嗽、呃逆、咯血,累及胸膜可產(chǎn)生胸腔積液而發(fā)生呼吸困難;腫瘤侵及胰腺時(shí),可出現(xiàn)背部放射性疼痛。
早期胃癌無明顯體征,進(jìn)展期在上腹部可捫及腫塊,有壓痛。腫塊多位于上腹偏右相當(dāng)于胃竇處。如腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟可致肝臟腫大及出現(xiàn)黃疸,甚至出現(xiàn)腹水。腹膜有轉(zhuǎn)移時(shí)也可發(fā)生腹水,移動(dòng)性濁音陽(yáng)性。侵犯門靜脈或脾靜脈時(shí)有脾臟增大。有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)可捫及Virchow淋巴結(jié),質(zhì)硬不活動(dòng)。肛門指檢在直腸膀胱凹陷可捫及一板樣腫塊。
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