一、常見(jiàn)口服藥物服藥順序

l餐前

l餐中

l餐后

l定時(shí)

l任選

二、影響服藥順序因素

l空腹或飽食

l食物性質(zhì)

l藥物劑型

三、決定服藥順序基本原理

l治療目的與藥物作用原理

l提高口服藥物生物利用度

l降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生頻率

l四、常用口服青霉素類服藥順序

氨芐青霉素（氨芐西林）

l特點(diǎn)：生物利用度低，一般僅為40-50%

l食物延遲及減少本品吸收，使藥物峰濃及吸收量下降25-50%，使各靶組織中濃度低于MIC影響療效

l腹瀉時(shí)，吸收更減少

l結(jié)論：空腹服用，應(yīng)在餐前1.5hr或餐后2hr服用本品

羥氨芐青霉素

l特點(diǎn)：生物利用度較氨芐青霉素高，一般可達(dá)70%左右，且兒童吸收較成人為好

l吸收度與劑量有關(guān)：吸收過(guò)程與單次劑量有關(guān)，隨著單次劑量增加，吸收百分率下降，單次劑量達(dá)到2g時(shí)，吸收達(dá)到極限

l食物可影響吸收速度及吸收量使藥物峰濃度下降

l結(jié)論：進(jìn)食少量食品后服用或空腹時(shí)服用

復(fù)方羥氨芐青霉素

l本品是由羥氨芐青霉素與棒酸按不同比例組成的多種復(fù)方制劑。羥氨芐青霉素與棒酸二者間吸收無(wú)相互影響

l結(jié)論：按羥氨芐青霉素項(xiàng)下，進(jìn)食少量食物后服用或空腹時(shí)服用

常用口服青霉素類服藥順序——前體藥物服用

l由于青霉素類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，為提高吸收率常制成各種酯類前體藥物，常用二種酯如下：

巴氨西林

l氨芐青霉素前體藥物體內(nèi)代謝成氨芐青霉素

l由于為酯類前體藥物，生物利用度顯著地高于氨芐青霉素，可達(dá)到所給劑量98%

_l由于為酯類藥物，食物對(duì)其吸收影響頗大，進(jìn)食可影響吸收速率，吸收度，降低AUC、C_max、C_ave

l結(jié)論：空腹服用，此外不應(yīng)與H2受體阻斷劑雷尼替丁及制酸藥碳酸氫鈉同服

匹美西林

l特點(diǎn)：美西林前體藥物

l食物可增加其吸收，生物利用度增高20%

l結(jié)論：應(yīng)于早餐時(shí)或早餐后1hr內(nèi)服用

復(fù)方氨芐青霉素（舒他西林）

l特點(diǎn)：氨芐青霉素與舒巴坦復(fù)合前體藥物

l以前體藥物吸收，生物利用度明顯高于單純氨芐青霉素制劑，本復(fù)合物中氨芐青霉素與舒巴坦生物利用度均可達(dá)80%

l食物對(duì)本品吸收影響低

l結(jié)論：空腹或進(jìn)食后服用均可

五、常用口服頭孢菌素類藥物服藥順序

頭孢力新（頭孢4號(hào)）

l特點(diǎn)：胃液中穩(wěn)定，吸收部位主要在小腸上端

l食物影響：高脂食品或奶制品延緩胃排空，延遲本品吸收使T_max從1hr延至2hr，延遲藥效

l結(jié)論：為保證迅速起效，應(yīng)空腹服用本品

頭孢拉定（頭孢6號(hào)）

l特點(diǎn)：生物利用度高，可達(dá)所給劑量90%

l食物影響：影響不大

l結(jié)論：空腹或進(jìn)食后服用均可

頭孢克洛

l特點(diǎn)：由于本品是雙極性，一水化合物，且在腸壁通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收，雙脂層及粘液層對(duì)其吸收無(wú)障礙，故生物利用度高，可達(dá)所給劑量90%左右，但不同劑型間吸收有差異

l食物影響

l進(jìn)食影響混懸劑吸收，使達(dá)峰時(shí)間延遲，從45分鐘延遲至1hr，峰濃度下降1/2-1/3

l進(jìn)食可提高長(zhǎng)效緩釋片吸收，使吸收度明顯增加，升高峰濃度

頭孢克洛

l結(jié)論

l混懸劑型應(yīng)予餐前1hr或餐后2hr服用

l長(zhǎng)效緩釋片應(yīng)在進(jìn)食時(shí)或餐后1hr內(nèi)服用

l含鈣、鎂制劑可降低長(zhǎng)效緩釋片吸收，不應(yīng)與鈣、鎂制酸劑等同時(shí)服用

l進(jìn)食對(duì)片（膠囊）劑僅見(jiàn)峰濃度輕度下降，可空腹服用或服用前進(jìn)食少量食品以減輕胃腸道反應(yīng)

頭孢丙烯

l特點(diǎn)：生物利用度約為所給劑量90%左右

l食物影響：進(jìn)食對(duì)其吸收無(wú)明顯影響

l結(jié)論：可空腹服用，或進(jìn)食后服用

頭孢羥氨芐

l特點(diǎn)：口服吸收好

l食物影響：進(jìn)食對(duì)其吸收無(wú)明顯影響

l結(jié)論：可空腹服用，也可進(jìn)食時(shí)服用

頭孢布烯

l特點(diǎn)：第三代廣譜頭孢菌素，生物利用度約為80%

l食物影響

l推遲達(dá)峰時(shí)間，可使T_max從2.6hr延長(zhǎng)至3.2hr

l對(duì)吸收度影響與劑型相關(guān)

l膠囊劑吸收度下降約8%

l混懸劑吸收度下降約12%

l結(jié)論：應(yīng)空腹服用

頭孢地尼

l特點(diǎn)：第三代頭孢菌素，其生物利用度不僅受食物影響，且與劑型劑量相關(guān)，膠囊劑生物利用度300mg-21%；600mg-16%，混懸劑約為25%

l食物影響

l高脂飲食明顯地影響吸收，可使C_max下降16%，AUC下降10%

l結(jié)論：應(yīng)空腹或進(jìn)食后2hr服用

常用口服頭孢菌素類藥物服藥順序——前體藥物

頭孢呋辛酯

l特點(diǎn)：前體藥物，體內(nèi)經(jīng)非特性酯酶水解成頭孢呋辛產(chǎn)生效應(yīng)，生物利用度僅為所給劑量40%左右

l食物影響

l進(jìn)食可明顯增高生物利用度，可增至50%，牛奶及奶制品作用更明顯，可使AUC增加22-88%，峰濃度也明顯提高

l食物作用與劑型相關(guān)，食物對(duì)混懸劑影響最顯著

l結(jié)論：進(jìn)食時(shí)服用或與牛奶（奶制品）同服

頭孢泊肟酯

l特點(diǎn)：第三代頭孢菌素頭孢泊肟的前體藥物，生物利用度約為41-50%

l食物影響

l進(jìn)食可提高生物利用度可從40-50%增至52-64%

l食物作用與劑型相關(guān)：對(duì)混懸劑作用不明顯，可使片劑AUC增加34%，C_max增加22%

l機(jī)制：食物抑制腸腔酯酶，使本品降解前先吸收，故提高了生物利用度

l結(jié)論：本品應(yīng)與食物同時(shí)服用

六、常用喹諾酮類服藥順序

諾氟沙星

l特點(diǎn)：第三代喹諾酮中生物利用度最低者，僅相當(dāng)于所給劑量40%

l食物影響

l延遲吸收速度及減少吸收度

l牛奶或奶制品可使本品吸收減少40%

l由于本品抑制咖啡因清除，與富含咖啡因類食物同用，使血中咖啡因濃度增高，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

l結(jié)論

l餐前1hr或餐后2hr服用

l不應(yīng)與牛奶或富含咖啡因的飲料同時(shí)服用

環(huán)丙沙星

l特點(diǎn)：應(yīng)用最廣泛第三代喹諾酮，生物利用度為60-80%，但與劑量相關(guān)250mg為60%，500mg可達(dá)71-79%

l食物影響

l食物延遲本品吸收，推遲達(dá)峰時(shí)間

l本品與富含鈣食物同服，因形成螯合物減少吸收

l本品可干擾咖啡因代謝，降低咖啡因清除，增高咖啡因血濃度及增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

l結(jié)論

l應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用

l服用本品時(shí)應(yīng)避免服用高鈣牛奶、奶制品或含鈣果汁

l服用本品時(shí)不宜飲用富含咖啡因飲料，例如可樂(lè)等

氧氟沙星與左氧氟沙星

l特點(diǎn)：第三代喹諾酮，目前正在取代環(huán)丙沙星廣泛應(yīng)用于臨床。半衰期長(zhǎng)達(dá)5-8hr，可一天一次用藥，且生物利用度可達(dá)95%以上

l食物影響：食物對(duì)本品吸收基本無(wú)影響

l食物可使左氧氟沙星T_max延長(zhǎng)至1hr，C_max輕度下降約14%

l對(duì)氧氟沙星僅見(jiàn)T_max延長(zhǎng)，而AUC及C_max均無(wú)改變

l本品不干擾咖啡因代謝

l結(jié)論：可空腹或進(jìn)食后服用，且與食物中鈣及咖啡因含量無(wú)關(guān)

依諾沙星（氟啶酸）

l特點(diǎn)：本品是第三代喹諾酮類中與咖啡因相互作用最強(qiáng)者，生物利用度87-98%，但與劑量有相關(guān)性

l食物影響

l食物降低本品吸收度，影響療效

l本品嚴(yán)重干擾咖啡因代謝，降低咖啡因清除達(dá)78%，使咖啡因清除率從3hr延長(zhǎng)至12hr，AUC增加300%，顯著增高咖啡因血濃度，明顯提高咖啡因興奮作用

l結(jié)論

l應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用

l服用本品時(shí)應(yīng)避免進(jìn)食富含咖啡因食物或飲用含咖啡因飲料

洛美沙星

l特點(diǎn)：第三代喹諾酮類，口服生物利用度90%

l食物影響：進(jìn)食對(duì)其基本無(wú)影響

l結(jié)論：可空腹或進(jìn)食后服用

氟羅沙星

l特點(diǎn)：第三代喹諾酮中長(zhǎng)半衰期品種，t_1/2β長(zhǎng)達(dá)10hr，達(dá)峰時(shí)間1-2hr，生物利用度接近100%

l食物影響

l輕度降低吸收度

l高脂、富鈣食物降低峰濃與AUC及推遲達(dá)峰時(shí)間

l本品不影響咖啡因代謝

l結(jié)論：雖食物對(duì)吸收有輕度影響，但由于本品高生物利用度，仍可與食物同服

司巴沙星

l特點(diǎn)：本品半衰期長(zhǎng)達(dá)16hr，達(dá)峰時(shí)間3-6hr，生物利用度90%左右，但本品具有嚴(yán)重光敏反應(yīng)，故現(xiàn)除在性病防治中應(yīng)用外，已不應(yīng)用于其它系統(tǒng)性敏感菌株治療，且國(guó)外Mylan實(shí)驗(yàn)室已從市場(chǎng)撤出本品

l食物影響

l食物對(duì)本品吸收速率及吸收度均無(wú)顯著影響

l結(jié)論：可空腹或與食物同服

培氟沙星

l特點(diǎn)：是第三代喹諾酮中口服吸收最佳品種，生物利用度達(dá)100%，但光敏反應(yīng)嚴(yán)重

l食物影響

l進(jìn)食延緩吸收，尤以高脂飲食更為顯著

l結(jié)論：可空腹服用或進(jìn)食少量低脂食物后服用，以減少胃腸道反應(yīng)

第四代喹諾酮

l現(xiàn)進(jìn)入臨床應(yīng)用品種莫西沙星和加替沙星，吉米沙星正在臨床驗(yàn)證中，此二種第四代喹諾酮藥物食物對(duì)其吸收影響較小，可空腹或進(jìn)食后服用

七、常用大環(huán)內(nèi)酯服藥順序

紅霉素

l特點(diǎn)：吸收與鹽及堿基有關(guān)，紅霉素堿不耐酸，劑量250-500mg時(shí)C_s僅為0.3-0.5μg/ml，紅霉素硬脂酸鹽同等劑量下C_s可達(dá)0.3-2μg/ml。此外，依托紅霉素吸收較硬脂鹽紅霉素、堿及琥乙紅霉素好，依托紅霉素血濃度可為琥乙紅霉素的二倍，同樣250mg劑量下，前者C_max為1.84μg/ml，后者僅為0.13μg/ml

l食物影響

l食物特別是高脂飲食可影響紅霉素堿基吸收，例如紅霉素堿基顆粒分散片與高脂飲食同用，C_max和AUC分別下降達(dá)72%和73%

l食物對(duì)紅霉素硬脂酸鹽減少吸收，而脂可增加吸收

l結(jié)論：現(xiàn)臨床應(yīng)用主要為堿基顆粒分散片或新處方劑型，故應(yīng)空腹服用

阿齊紅霉素

l特點(diǎn)：本品生物利用度較低僅為所給劑量37%

l食物影響

l與劑型有關(guān)，食物對(duì)片劑與混懸劑吸收無(wú)影響，但可降低膠囊劑吸收50%

l高脂飲食可使片劑及混懸劑達(dá)峰時(shí)間延遲

l結(jié)論：

l膠囊劑應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用

l應(yīng)用片劑及混懸劑時(shí)應(yīng)避免高脂飲食

克拉霉素

l特點(diǎn)：本品生物利用度50%，T_max2-4hr，t_1/2β3-7hr

l食物影響：與劑型、釋放速率及年齡有關(guān)

l延遲速釋片吸收，影響達(dá)峰時(shí)間及代謝物形成

l進(jìn)食增加緩釋片吸收，與空腹相比AUC增加30%

l進(jìn)食降低成人混懸液劑型吸收，但增加兒童吸收量

l結(jié)論：

l速釋片應(yīng)空腹服用

l緩釋片應(yīng)與食物同服

l成人應(yīng)空腹服用混懸液，兒童服用混懸液時(shí)可與食物同服

交沙霉素

l特點(diǎn)：本品堿基與紅霉素堿相比對(duì)酸穩(wěn)定性佳，T_max1hr，t_1/2β1-2hr

l食物影響

l進(jìn)食延遲堿基吸收，Tmax增至2hr，Cmax下降

l進(jìn)食可增加丙酸酯吸收

l結(jié)論

l堿基制劑應(yīng)空腹服用

l丙酸酯制劑應(yīng)與食物同服

羅紅霉素

l特點(diǎn)：本品t_1/2β較長(zhǎng)可達(dá)12hr，T_max2hr

l食物影響

l進(jìn)食減慢吸收速率及降低吸收度，生物利用度下降21%，峰濃下降，達(dá)峰時(shí)間延遲

l牛奶及奶制品可增加本品生物利用度達(dá)15%

l結(jié)論：應(yīng)空腹服用或與牛奶、奶制品同時(shí)服用

螺旋霉素

l特點(diǎn)：吸收不完全，生物利用度僅為所給劑量35%，t_1/2β4-8hr，T_max2-4hr

l食物影響：食物對(duì)本品吸收影響不顯著

l結(jié)論：可空腹或進(jìn)食后服用

八、常用四環(huán)素類服藥順序

地美環(huán)素

l特點(diǎn)：本品為長(zhǎng)半衰期四環(huán)素族品種，t_1/2β10-12hr，T_max4hr

l食物影響

l進(jìn)食可降低本品吸收50%

l牛奶或奶制品可減少吸收達(dá)20-75%

l結(jié)論：應(yīng)予餐前1hr或餐后2hr服用

多西環(huán)素

l特點(diǎn)：本品t_1/2β長(zhǎng)達(dá)12-24hr，吸收好，T_max2hr

l食物影響

l食物延遲吸收，可使血清濃度下降10-20%

l牛奶或奶制品可使本品C_max下降27%，吸收度下降30%

l乙醇加快本品代謝，使本品半衰期縮短，療效下降

l結(jié)論

l應(yīng)空腹服用，如消化道刺激癥狀明顯可與少量不含奶制品食物同時(shí)服用

l不得與牛奶或奶制品同時(shí)服用

l服用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含乙醇的飲料

美他霉素

l特點(diǎn)：本品半衰期長(zhǎng)達(dá)15hr，但口服吸收不完全，其有效血濃度可維持長(zhǎng)達(dá)24-48hr，為本品優(yōu)點(diǎn)

l食物影響

l富含鐵、鈣食物因鐵、鈣可與本品形成螯合物，影響本品吸收

l高鈣奶或奶制品，可使本品吸收減少20-75%

l結(jié)論：

l使用本品時(shí)應(yīng)避免與牛奶或奶制品同服，應(yīng)在服牛奶前1hr或服用2hr后才可服用本品

l應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)避免進(jìn)食富含鐵、鈣食物

米諾環(huán)素

l特點(diǎn)：本品生物利用度高達(dá)90%，t_1/2β長(zhǎng)達(dá)15-20hr，T_max1-4hr

l食物影響

l食物延緩與減少本品吸收，峰濃度下降11-13%，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)1hr

l牛奶及奶制品對(duì)本品吸收影響較其它四環(huán)素類藥物為小，對(duì)其它四環(huán)素族可下降25-75%，本品僅下降11%

l鐵使本品吸收下降可達(dá)77%

l結(jié)論：

l應(yīng)空腹服用，或進(jìn)食少量不含鐵及奶制品食物后服用，以減少胃腸道刺激

l避免與牛奶或奶制品同時(shí)服用

l使用本品時(shí)，應(yīng)避免進(jìn)食富含鐵的食物

土霉素

l特點(diǎn)：本品生物利用度75%，膠囊吸收較片劑為好，t_1/2β8.5-9.6hr，T_max3hr

l食物影響：與其它四環(huán)素族相似

l結(jié)論：應(yīng)空腹服用或在餐前1hr或餐后2hr服用

九、林可霉素服藥順序

l特點(diǎn)：生物利用度低僅20-30%，t_1/2β范圍大2-11.5hr，T_max2-4hr

l食物影響

l食物對(duì)本品吸收影響顯著，延遲或減少吸收高達(dá)50%

l各種軟飲料可使本品吸收減少62-85%

l結(jié)論：

l應(yīng)空腹服用

l服用本品前1-2hr應(yīng)避免進(jìn)食或飲用軟飲料

l在服藥后1-2hr內(nèi)應(yīng)僅飲水，不得進(jìn)食

十、克林霉素服藥順序

l特點(diǎn)：本品與林可霉素相比口服吸收顯著改善，并穩(wěn)定，生物利用度90%，500mg劑量C_max5-6μg/ml，T_max45分鐘

l食物影響：食物對(duì)本品吸收無(wú)顯著影響

l結(jié)論：可空腹或進(jìn)食后服用

十一、呋喃妥因服藥順序

l特點(diǎn)：生物利用度87-94%，t_1/2β僅20-58分鐘，故現(xiàn)僅用于尿路感染

l食物影響

l進(jìn)食增加本品吸收生物利用度可提高40%，但峰濃有所下降，由于本品用于尿感，故峰濃下降對(duì)療效無(wú)影響

l結(jié)論：

l與食物同服，不僅提高生物利用度，尚可改善胃腸道耐受性

十二、甲硝唑服藥順序

l特點(diǎn)：口服生物利用度佳達(dá)100%，t_1/2β6-11hr

l食物影響

l食物降低普通片峰濃，推遲達(dá)峰時(shí)間，但影響不顯著

l進(jìn)食可增加緩釋劑吸收

l與乙醇同服，出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)，及致死報(bào)告

l結(jié)論

l為減少本品對(duì)胃腸道反應(yīng)，可在進(jìn)食時(shí)服用或餐間服用

l緩釋劑型可與食物同服

l服用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含乙醇飲料

十三、替硝唑服藥順序

l特點(diǎn)：吸收迅速完全，生物利用度達(dá)100%，t_1/2β12-14hr

l食物影響：進(jìn)食對(duì)本品吸收影響甚微

l結(jié)論：可空腹或進(jìn)食時(shí)服用

結(jié)束語(yǔ)

l進(jìn)食與服藥關(guān)系密切，特別是抗菌藥物，因其療效與血藥濃度相關(guān)，而血藥濃度又受進(jìn)食影響，故在實(shí)踐中應(yīng)掌握進(jìn)食對(duì)藥物吸收影響，做到合理用藥。