注意激素類藥物引發(fā)的糖代謝紊亂

（來源：中國醫(yī)藥報）

糖代謝紊亂是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病，近年來，激素類藥品引起糖代謝紊亂的病例屢見報道。為引起臨床藥學技術人員的重視，筆者結合近年來的藥學服務體會，對使用激素類藥物使用過程中引發(fā)糖代謝紊亂的發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)以及防治等進行概述，以期對臨床合理用藥、減少藥品不良反應有所幫助。

糖皮質(zhì)激素 臨床上應用糖皮質(zhì)激素治療的患者出現(xiàn)尿糖、高血糖及葡萄糖耐量降低等不良反應并不少見，可使?jié)撛谛?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_11154.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">糖尿病變成真性糖尿病。其對糖代謝的影響表現(xiàn)為：促進蛋白質(zhì)的分解，使氨基酸在肝臟中脫氨而轉(zhuǎn)化為糖，使糖元貯量增加；對抗胰島素作用，抑制組織對葡萄糖的利用，使血糖增高；抑制腎小管對糖的再吸收或增加腎小球濾過率而出現(xiàn)尿糖。糖皮質(zhì)激素類藥物引起的糖尿病屬于類固醇性糖尿病。糖皮質(zhì)激素類藥物致血糖的升高呈劑量依賴性，全身用藥更容易引起高血糖。外用藥物也可引起高血糖，尤其見于大面積較長期使用強效糖皮質(zhì)激素者。年齡增加、陽性糖尿病家族史和肥胖都是發(fā)生類固醇性糖尿病的危險因素。臨床應用糖皮質(zhì)激素時，除注意可引起高血糖外，還應注意預防低血糖反應的發(fā)生。

口服避孕藥 目前我國常用的口服避孕藥主要為雌激素和孕激素組成的復方制劑，該制劑通過抑制卵巢排卵達到避孕目的?？诜茉兴帉ι俨糠秩说奶谴x有一定的影響，可導致糖耐量降低，血糖升高?？诜茉兴幬飳μ悄土康挠绊懗蕜┝恳蕾囆裕谕Ｓ盟幬锖?，糖耐量能夠恢復正常。多數(shù)學者認為雌激素不是避孕藥中影響糖代謝的主要成分，主要是與孕激素成分與劑量有關。孕激素在低劑量時對糖耐量無影響，若劑量較大則可有糖耐量減低表現(xiàn)。不同配方的復方口服避孕藥中，甲地孕酮一般對糖代謝無明顯影響；異炔諾酮或炔諾酮則取決于其中雌激素及孕激素劑量和使用時間。部分婦女的糖耐量減低和胰島素分泌增加有關，在停用后能恢復正常。含左炔諾孕酮的復方制劑對糖代謝影響最明顯，一般短期應用即出現(xiàn)一定比例的糖耐量異常，隨使用時間延長，異常率有上升趨勢?？傊?，口服避孕藥對糖代謝有一定影響，故糖尿病患者不宜服用口服避孕藥，對有糖尿病家族史，或有糖尿病傾向的婦女，也應慎用。

生長激素及甲狀腺激素 生長激素對糖代謝具有胰島素樣和抗胰島素樣兩種作用。去垂體后生長激素可降低血糖，促進肌肉和脂肪細胞對葡萄糖的攝取，但這種作用是短暫的，其主要是抗胰島素樣作用，生長激素通過改變細胞膜上胰島素受體的數(shù)目和功能，抑制體內(nèi)葡萄糖非氧化途徑的消除，損害組織細胞對葡萄糖的轉(zhuǎn)運攝取，從而影響葡萄糖的利用，生長激素對胰島素抵抗機制的誘導，是血糖升高的主要原因。甲狀腺激素臨床表現(xiàn)多為易引起血糖升高。

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其他與糖代謝紊亂相關的藥物

抗精神病藥物 傳統(tǒng)抗精神病藥物以氯丙嗪、氟哌啶醇為代表，新型抗精神病藥物涉及氯氮平、奧氮平、利培酮等，兩者均有誘發(fā)糖尿病的危險，嚴重時可發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒。應常規(guī)檢測接受抗精神病藥治療的患者的體重、血糖、血脂水平，同時對是否存在糖尿病的高危因素進行評價；當患者血糖輕度增高時，應進行健康教育，適當控制飲食，加強運動，控制體重、血壓和甘油三酯水平；若患者已出現(xiàn)空腹血糖受損、糖耐量受損，一般情況下仍考慮非藥物療法，國外已提出適用于各階段的用藥方案；如病人已確診為糖尿病時，可考慮應用藥物療法。

噻嗪類利尿劑 臨床上最常用的噻嗪類利尿劑為氫氯噻嗪。有報告稱30%接受噻嗪類利尿劑治療的病人有糖耐量降低，其發(fā)生與劑量有關。發(fā)生機理與低鉀血癥引起的胰島素的分泌減少有關，補鉀有助于防止糖耐量惡化。

免疫調(diào)節(jié)劑 α-干擾素能引起血糖升高，誘發(fā)或加重糖尿病，產(chǎn)生胰島素自身抗體等。近年來，隨著環(huán)孢素、他克莫司等免疫抑制劑的開發(fā)和應用，高血糖的發(fā)生率也明顯增加。對進行器官移植術的患者應在術前進行血糖、血脂的檢查，對于具有糖尿病高危因素的患者，術后應選擇對血糖影響小的免疫抑制劑，術后應常規(guī)監(jiān)測血糖。

β-受體阻滯劑 代表藥物有普萘洛爾、美托洛爾及比索洛爾等，β-受體阻滯劑引起的血糖紊亂包括低血糖癥和高血糖癥。非選擇性的β受體阻滯劑引起顯著高血糖的不多見。另外，β受體阻滯劑在糖尿病和非糖尿病個體中都會引起低血糖，且發(fā)生的低血糖不易被察覺。選擇性β受體阻斷劑引發(fā)低血糖的幾率較少。